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阿米替林

阿米替林（英语：Amitriptyline）以Elavil等商品名于市面销售，是一种三环类抗忧郁药，主要用于治疗重度忧郁症和各种疼痛症候群，如神经性疼痛、纤维肌痛、偏头痛和紧缩型头痛。[11]因使用而发生副作用的频率高，并且显著，药物通常被当作此类适应症的二线药物。[12][13][14][15]

阿米替林
临床资料
读音/ˌæmɪˈtrɪptɪliːn/[1]
商品名（英语：Drug nomenclature）Elavil及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682388
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药及肌肉注射
药物类别（英语：Drug class）三环类抗忧郁药 (TCA)
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度45%[3]-53%[4]
血浆蛋白结合率96%[5]
药物代谢肝脏 (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4)[7][4][8]
代谢产物去甲替林（nortriptyline）, (E)-10-hydroxynortriptyline
生物半衰期21小时[3]
排泄途径尿液: 12–80%（使用后48小时）;[6]粪便: 尚未有研究
识别信息
  • 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-5-ylidene)-N,N-dimethylpropan-1-amine
CAS号50-48-6（
549-18-8 (盐酸盐)
17086-03-2 (琥珀酸盐（embonate）)）  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.038 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C20H23N
摩尔质量277.41 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点197.5 °C（387.5 °F） [10]
  • c3cc2c(/C(c1c(cccc1)CC2)=C\CCN(C)C)cc3
  • InChI=1S/C20H23N/c1-21(2)15-7-12-20-18-10-5-3-8-16(18)13-14-17-9-4-6-11-19(17)20/h3-6,8-12H,7,13-15H2,1-2H3 checkY
  • Key:KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N checkY

使用后最常见的副作用是口干、嗜睡、头晕、便秘和体重增加。罕见但严重的副作用有青光眼、肝毒性和心律不整。个体使用阿米替林后，其于血液中的水平会因人而有甚大差异，[16]此药物会与许多其他药物发生交互作用，有可能将其副作用加剧。

阿米替林透过口服或是肌肉注射的方式给药。

阿米替林于1950年代末期由默克公司的科学家发现，并于1961年获得美国食品药物管理局（FDA）核准用于医疗用途。[17]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[18]市面上有通用名药物贩售。[19]它是美国于2021年排名第107的最常使用处方药，开立的处方笺数量超过500万张。[20][21]

医疗用途

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阿米替林适用于治疗重性忧郁疾患和神经性疼痛，以及用于预防偏头痛和慢性紧缩型头痛。对于6岁以上儿童的夜遗尿，如其他药物无作用时，可改用阿米替林。[11]

忧郁症

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阿米替林于治疗忧郁症有其效果，[22]但因过量服用后的毒性较高，且通常人体对其耐受性较差，因此很少作为一线治疗药物。[23]

疼痛

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阿米替林可减轻糖尿病周边神经病变的疼痛症状，有多种指引推荐将其作为一线或二线治疗用药。[13]对此适应症，它与加巴喷丁或普瑞巴林一样有效，但个体对其耐受性会较差。[24]

头痛

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阿米替林可能对预防成人周期性偏头痛有效。阿米替林的功效与文拉法辛和托吡酯相似，但比托吡酯会有更高的不良反应。[15]

其他适应症

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阿米替林可有效治疗大肠激躁症，然而因其会产生副作用，仅能在患者使用其他药物未发生作用时才用此作治疗。[25][26][27]没有足够的证据支持其可用于治疗儿童的功能性消化道疾病所引发的腹痛。[28]

在美国，阿米替林通常用作治疗儿童注意力不足过动症（ADHD）的辅助药物，但此做法并无任何证据或是指南支持。[29]

禁忌症及应注意事项

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使用阿米替林的已知禁忌症是：[11]

患有癫痫、肝功能受损、嗜铬细胞瘤、尿潴留、摄护腺肥大、甲状腺功能亢进症和幽门狭窄的患者应谨慎使用。[11]

副作用

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最常见的副作用是口干、嗜睡、头晕、便秘和体重增加（平均增加1.8公斤[30]），[22]在使用者中的发生率有20%或更多。其他常见的副作用有头痛问题（弱视、视力模糊）、心跳过速、食欲增加、震颤、疲劳/虚弱/感觉反应变缓和消化不良。[22]

有一较不常见的副作用 - 排尿问题（8.7%）。[22]

阿米替林会增加24岁以下使用者的自杀念头和行为，且由于这种潜在的副作用而被FDA要求在药物包装上加上黑框警告。[31]

过量

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主条目：三环类抗抑郁药药物过量

过量服用发生的症状（如出现血清素症候群和心脏不良反应）及其治疗与其他三环类抗忧郁药物（TCA）的过量服用基本上相同。英国国家处方集（英语：British National Formulary）指出过量服用阿米替林会特别危险，[32]因此不再推荐此药物和其他TCA作为治疗忧郁症的一线用药。由于阿米替林有高度血浆蛋白结合特性，过量服用后，无法透过血液透析方式处理。[5]

与其他药物交互作用

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由于阿米替林及其活性代谢物 - 去甲替林主要由细胞色素CYP2D6和CYP2C19代谢，因此有抑制这些酵素作用的药物会与阿米替林表现出药物代动力学交互作用。根据处方讯息，与CYP2D6抑制剂的较互作用可能会增加阿米替林在血浆中的浓度。[11]然而其他文献提出的研究结果并不一致。[7]

不建议将阿米替林和二硫龙同时服用，因为可能会导致中毒性谵妄。[5][33]阿米替林与抗凝剂苯丙香豆素（英语：phenprocoumon）会引起一种不寻常的交互作用，在此期间的凝血酶原时间会发生大幅波动。[34]

药理学

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药效学

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参见：抗忧郁药物和三环抗忧郁剂药理学#结合概况（英语：Pharmacology of antidepressants and Tricyclic antidepressant § Binding profiles）

阿米替林会抑制血清素转运体 (SERT) 和正肾上腺素转运体 (NET)。

阿米替林也是5-羟色胺受体5-HT2A（英语：5-HT2A receptor）、5-HT2C（英语：5-HT2C receptor）、肾上腺素受体α1A、组织胺受体H1和蕈毒碱型乙酰胆碱受体M1-M5的有效抑制剂。

作用机转

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阿米替林抑制血清素转运体和正肾上腺素转运体会干扰神经元对血清素和正肾上腺素的再摄取。由于此类再摄取在终止传递活性方面很重要，因此这种作用可能会增强或延长血清素和肾上腺素神经元的活性，而被认为是阿米替林具有抗忧郁活性的基础。 [35]

药物动力学

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阿米替林很容易被个体消化道吸收（90-95%）。[4]吸收采渐进方式，其于血浆中浓度约于4小时后达到高峰。[3]肝脏的首过效应会造成广泛代谢，导致平均生物利用度仅约50% (45%[3]-53%[4])。

 
阿米替林经代谢后的主要活性代谢物。

药物基因学

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由于阿米替林主要经由CYP2D6和CYP2C19两种酵素代谢，如果编码这些酵素的基因发生遗传变异，代谢会受到影响，导致体内药物浓度发生变化。[36]阿米替林浓度增加可能会将副作用的风险升高，包括抗胆碱和神经系统不良反应，而浓度降低可能会降低疗效。[37][38][39][40]

化学

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阿米替林化学合成过程。

阿米替林是一种具有高亲脂性的分子，辛醇-水分配系数（英语：octanol-water partition coefficient）（pH值7.4）为3.0，[41]而游离碱的分配系数为4.92。[42]游离碱阿米替林在水中的溶解度为14毫克/公升。[43]阿米替林是透过二苯并辛烷与3-(二甲氨基)丙基氯化镁反应，然后将所得中间产物与盐酸加热，除去水分而制备。[4]

历史

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阿米替林最早由美国默克药厂于1950年代末期开发。 默克药厂于1958年接触一些临床研究人员，提议使用阿米替林以进行思觉失调症的临床试验。其中一位研究人员艾德·艾德（英语：Frank Ayd）建议使用阿米替林来治疗忧郁症。 艾德针对130名患者进行试验，并于1960年报告阿米替林具有与另一三环类抗忧郁药（当时唯一已知的 - 丙咪嗪）相似的抗忧郁特性。[44]FDA于1961年批准阿米替林用于治疗忧郁症。[17]

欧洲于1960年代早期独立开发及贩售此药物。[45]

根据精神药理学历史学家大卫·希利的研究，阿米替林后来比其前体丙咪嗪更为畅销，原因有二，首先是阿米替林具有更强的抗焦虑作用，其次是默克药厂开展一项行销活动，提升临床医生对忧郁症的认识。[45][44]

社会与文化

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两盒阿米替林（商品名:Endep，由澳大利亚药厂Alphapharm（英语：Alphapharm）制造，供该国当地使用），其中一盒每片剂量为10毫克，另一盒每片剂量为25毫克。

在2021年出品的电影《纽华克圣人》中，阿米替林（商品名Elavil）中以一种用于治疗抑郁症、焦虑症和失眠症的抗抑郁药在情节中出现。[46]

名称

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此药物的英文与法文通用名药物名称均为Amitriptyline，而国际非专有药名（INN）、英国认可名称（英语：British Approved Name）（BAN）｝及日本认可名称（英语：Japanese Accepted Name）（JAN）等则为Tooltip。[47][48][49][50]

开立处方趋势

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于1998年至2017年之间，阿米替林与丙咪嗪两者并列为英国5-11岁儿童最常使用的一线抗忧郁药物。它也是12至17岁青少年最常使用的抗忧郁药物（与氟西汀并列）。[51]

研究

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对进食障碍患者使用阿米替林以观察疗效，在少数随机对照试验所得的结果不佳。[52]

参见

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参考文献

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延伸阅读

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