早年经历不详，在汉灵帝时期位居中常侍，封侯贵宠，中平三年(186年)任掖庭令，掌管后宫事务。灵帝曾命毕岚铸铜人于门外转水入宫，又建翻车（龙骨水车）灌水到南北郊区，此为中国最早的灌水系统。灵帝又命毕岚铸四道钱，但结果引起人民不满。
中平六年(189年)，大将军何进阴谋诛杀宦官，于是前往长乐宫晋见何太后，请求诛杀宦官。张让得知消息后，让段珪、毕岚领兵埋伏于宫内，且在何进出宫之后假借何太后有事召见何进，等何进再度入宫，便趁机斩杀何进。后来袁绍入宫诛杀宦官，毕岚死于此次变乱之中。
- 陈华新，《中国历代宦官大观》，深圳：海天出版社，1993
