γ-羟基丁酸
γ-羟基丁酸，又称4-羟基丁酸，（gamma-Hydroxybutyric acid，GHB），是一种在中枢神经系统中发现的天然物质，亦存在于葡萄酒、牛肉、柑橘属水果中，也少量存在于几乎所有动物体内[1]。该神经药物因无色无味並会導致暂时性记忆丧失、噁心、呕吐等症状，而被犯罪分子用作麻醉药品或迷姦药物，中文又稱神仙水、聽話水，或迷姦水、G水。
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| 臨床資料 | |
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| 其他名稱 | GHB |
| 懷孕分級 |
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| 给药途径 | 口服、静脉注射 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 25% (口服) |
| 药物代谢 | 95%，主要为肝脏代谢，其次为血液和组织 |
| 生物半衰期 | 30–60分钟 |
| 排泄途徑 | 5% (肾脏) |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 591-81-1  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.218.519 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C4H8O3 |
| 摩尔质量 | 104.11 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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γ-羟基丁酸可在人体细胞内合成，结构上与酮体β-羟基丁酸相似。在实际使用中，通常使用γ-羟基丁酸的钾盐或钠盐。γ-羟基丁酸也可由发酵产生，因此也存在于一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症可造成GHB在血液中累积，造成麻醉效果。
历史上，γ-羟基丁酸曾被用作常用镇静剂，用于治疗失眠、抑郁症、发作性嗜睡病和酗酒，也被用于提高运动员成绩[2]。它在美国属于限制使用药物，被称作Xyrem，由Jazz Pharmaceuticals公司销售[3]，用于治疗与发作性嗜睡病患者的日间嗜睡症状。该神经药物在许多地区被认定为毒品而禁用[4]（其在中国大陆是第一类精神药品，在台湾是管制类精神药物[5][6]）。
历史
编辑4-羟基丁酸由俄國化學家亚历山大·扎伊采夫于1874年首次合成。[7]1960年代初，法國神經生物學家Henri Laborit博士在研究神经递质γ-氨基丁酸（GABA）时对4-羟基丁酸对人的作用进行了全面研究[8]。4-羟基丁酸很快被大量使用，因为它副作用小，持续时间短。但其缺点是应用剂量范围窄（虽然有很高的半数致死量），且当与酒精或其他中枢神经系统镇静剂混用时会有危险。
在法国、意大利和其他欧洲国家，γ-羟基丁酸几十年来一直被大量使用，作为安眠药和分娩时的麻醉剂。但其被滥用的问题和新药的开发已导致4-羟基丁酸的使用日益减少。现在γ-羟基丁酸一般只被用于治疗嗜睡症，同时也越来越少地被用于酗酒的治疗。
性质及制备
编辑γ-羟基丁酸熔点202℃，沸点193-197℃（747 torr），密度1.1405g·cm-3，pKa为4.67，本征溶解度为51.2g（25℃）。[9]
一般γ-羟基丁酸由向γ-丁内酯（GBL）的乙醇或水溶液中加入氢氧化钠（碱液）的方法合成。但是由于原料γ-丁内酯被限制使用，现在开始更多地采用以四氢呋喃（THF）为原料进行合成。
药理学
编辑在中枢神经系统中，4-羟基丁酸至少有两个特异性结合位点[10]。γ-羟基丁酸可作用于新发现的γ-羟基丁酸受体产生兴奋[11][12]，也可作用于γ-氨基丁酸受体产生抑制[12]。γ-羟基丁酸可在哺乳动物大脑（mammalian brain）内自然合成，并发挥神经递质的作用[13]。γ-羟基丁酸可在γ-氨基丁酸神经元中由γ-氨基丁酸合成，并在神经元兴奋时释放出去[12]。
医疗用途
编辑γ-羟基丁酸自1960年代[2]开始被用作常用麻醉剂，治疗失眠、抑郁症并用于提高运动成绩。在意大利，γ-羟基丁酸以Alcove的商品名（ATC代码N07BB）出售，γ-羟丁酸被用于治疗酒精依赖（每天50至100毫克每公斤体重，分3次或更多次服用），包括迅速戒酒和短期到长期戒毒。
参考文献
编辑- ^ Weil A, Rosen W. l Depressants 请检查
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. From Chocolate to Morphine 2nd. Boston/New York: Houghton Mifflin Company. 1993: 77. ISBN 978-0-395-66079-9.
- ^ 2.0 2.1 Theodore I Benzer. Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate. eMedicine. January 8, 2007 [2009-07-07]. （原始内容存档于2021-11-28）.
- ^ Jazz Pharmaceuticals Inc (JAZZ.O) Full Description | Stocks | Reuters.com. [2009-07-07]. （原始内容存档于2008-05-22）.
- ^ Erowid GHB Vault : Legal Status. [2009-07-07]. （原始内容存档于2022-03-08）.
- ^ 警籲勿碰新興毒品神仙水[失效連結]
- ^ 新型毒品——GHB（神仙水）. [2018-11-11]. （原始内容存档于2018-11-11）.
- ^ Alexander Saytzeff. Über die Reduction des Succinylchlorids. Liebigs Annalen der Chemie. 1874, 171: 258–290. doi:10.1002/jlac.18741710216.
- ^ H. Laborit, J.M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani. Generalities concernant l’etude experimentale de l’emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na. Aggressologie. 1960, 1: 407.
- ^ Retrieved from SciFinder. [2018-1-11]
- ^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G; et al. Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence. Neuropharmacology. December 2004, 47 (8): 1146–56. PMID 15567424. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019.
- ^ Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches. Biochemical Pharmacology. 1999, 58: 1815. doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8.
- ^ 12.0 12.1 12.2 Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C. [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]. Med Sci (Paris). March 2005, 21 (3): 284–9 [2009-07-11]. PMID 15745703. （原始内容存档于2009-07-15） （法语）.
- ^ Waszkielewicz A, Bojarski J. Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system (PDF). Polish Journal of Pharmacology. 2004, 56 (1): 43–9 [2009-07-11]. PMID 15047976. （原始内容存档 (PDF)于2021-08-06）.
