卡泊芬淨
卡泊芬淨(英語:Caspofungin[1][4])以商品名Cancidas等於市面銷售,首先是由默克藥廠[5]推出的一種脂肽抗真菌藥。它是一被稱為棘皮素類抗真菌藥物家族中的一員。[6]此藥物通過抑制制酵素1,3-β-D-葡聚糖合成酶來破壞真菌的细胞壁完整性而發揮作用。[7]
臨床資料 | |
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读音 | /ˌkæspoʊˈfʌndʒɪn/ KAS-poh-FUN-jin |
商品名 | Cancidas |
其他名稱 | (4R,5S)-5-[(2-Aminoethyl)amino]-N2-(10,12-dimethyltetradecanoyl)- 4-hydroxy-L-ornithyl-L-threonyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-(S)-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-L-threonyl-threo-3-hydroxy-L-ornithyl-trans-3-hydroxy-L-proline cyclic (6→1)-peptide [1]:185 1-[(4R,5S)-5-[(2-Aminoethyl)amino]-N2-(10,12-dimethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithine]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithine] pneumocandin B0[2] |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a615001 |
核准狀況 | |
懷孕分級 |
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给药途径 | 靜脈注射 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 100% (靜脈注射) |
血漿蛋白結合率 | ~97% |
药物代谢 | 肝臟 |
生物半衰期 | 9–11 hours |
排泄途徑 | 腎臟 (41%), 糞便 (35%) |
识别信息 | |
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CAS号 | 162808-62-0 179463-17-3 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL |
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CompTox Dashboard (EPA) | |
化学信息 | |
化学式 | C52H88N10O15 |
摩尔质量 | 1,093.33 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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卡泊芬淨是美國食品藥物管理局(FDA)核准的首個真菌1,3-β-D-葡聚糖合成酶合成抑制劑。[8]藥物透過靜脈注射方式給藥,[2]市面已有通用名藥物流通。[9]此藥物已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[10]
醫療用途
编辑注射用醋酸卡泊芬淨最初於2001年獲得FDA和歐洲藥品管理局 (EMA) 的批准作醫療用途。[11][12]
兩個組織批准的治療適應症包括對發熱中、嗜中性白血球低下成人,用於治療假定真菌感染的經驗性療法,對成年侵襲性麴黴病患者,當其病情對其他抗真菌藥物難治或不耐受時,用於挽救性治療。FDA核准的適應症還包括真菌血症的治療,及對特定念珠菌屬感染的治療,包括腹腔內膿瘍、腹膜炎、胸膜腔感染和食道炎。EMA核准的適應症則包括成人廣泛性侵襲性念珠菌病 的治療。
先前研究中的治療平均持續時間是34天。也有經過一天治療即痊癒的案例。然而有少數人接受長達162天的治療,且對藥物的耐受性良好,顯示在複雜的麴黴病病例中可能需要長期使用並且耐受性良好。一般來說,治療的持續時間取決於疾病的嚴重程度、臨床反應以及免疫功能低下人群的免疫功能改善。
約36%對其他療法難治的患者對卡泊芬淨的治療反應良好,至有70%對其他治療方法不耐受的患者也被歸類為治療有效。於治療侵襲性麴黴病方面,迄今尚未進行此藥物與其他藥物的直接比較研究。
活性範圍
编辑卡泊芬淨可有效治療麴黴病菌和念珠菌屬引起的真菌感染。它是棘皮素類家族的成員,是一類新型抗真菌劑,對所有念珠菌屬物種具有廣譜活性。與氟康唑或兩性黴素B的治療作用相比,此三種藥物已被證明在明確的臨床環境(包括侵襲性念珠菌感染、念珠菌食道炎和念珠菌血症)中均非常有效(表現優異)。已觀察到這些藥物對近平滑念珠菌和賈氏念珠菌(C. guilliermondii)具有較高的最小抑菌濃度 (MIC)。[13]
在少數白色念珠菌感染患者中,已發現對卡泊芬淨敏感性降低的突變體,但目前仍很少見。其機轉可能是1,3-β-D-葡聚糖合成酶基因的點突變。[14]目前尚無關於白色念珠菌之外的其他真菌產生抗藥性的報告。
以下是一些具有醫學意義的微生物最小抑菌濃度敏感性數據。
特定人群
编辑在動物身上的研究顯示卡泊芬淨具有胚胎毒性。[15]這項藥物僅限於對於個體的潛在利益大於胎兒風險時,方可在懷孕期間使用。[16]對於採母乳哺育嬰兒的個體,根據一些專家意見,建議謹慎使用,而根據一些權威機構,則為哺乳期間不建議使用此藥物。[16]
卡泊芬淨經FDA核准用於年紀在三個月及以上的患者。[2]劑量是透過莫斯特勒公式(Mosteller formula)計算出患者的體表面積 (BSA)來設定。[17]
不良影響
编辑卡泊芬淨的副作用發生率似乎相對較低。[18]在臨床研究和上市後報告中,使用者出現的副作用如下:
- 消化道:噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉
- 中樞神經系統:頭痛
- 全身性:發燒、靜脈炎(或血栓性靜脈炎、靜脈插管部位併發症(如出現硬結)、不明疼痛、類流感症候群、肌肉痛、寒顫和感覺異常
- 呼吸系統:呼吸困難
- 腎臟:血漿肌酸酐升高
- 血液學:貧血
- 電解質:低血鉀
- 肝臟:肝酵素增加(無症狀)
- 過敏反應:皮疹、臉部水腫、搔癢
- 其他:心跳過速
其他罕見但可能嚴重的反應包括史蒂芬斯-強森症候群、敗血性休克和多形性紅斑。[18]
肝臟影響
编辑與單獨使用環孢素相比,在健康志願者中同時使用卡泊芬淨和環孢素hui導致肝臟酵素(GOT(又稱為AST)和GPT(又稱為ALT))更頻繁升高。根據這些數據,聯合使用卡泊芬淨和環孢菌素A並不會顯著增加臨床相關性肝毒性的風險。[19]
敏感度反應
编辑已觀察到使用本藥物會有組織胺釋放引起的反應(皮疹、臉部腫脹、搔癢、溫熱感)。[18]
藥理學
编辑卡泊芬淨由紐莫康定B0 半合成,紐莫康定B0是名為Glarea lozoyensis真菌的發酵產物。[8]
藥物動力學
编辑卡泊芬淨在肝臟中經由勝肽水解和N-乙醯化緩慢代謝。如果肝功能受損,則需要減少劑量。卡泊芬淨也會自發性化學降解為開環肽化合物L-747969。其他代謝涉及水解成組成型胺基酸及其衍生物,包括二羥基高酪胺酸和N-乙醯基-二羥基高酪胺酸。[2]
與其他藥物交互作用
编辑參見
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