丙戊酸

丙戊酸
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Convulex、Depakote、Epilim、Stavzor，以及其他
其他名稱	2-Propylvaleric acid
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682412
核准狀況	美 FDA: Valproic+acid;
懷孕分級	澳: D ; ;
给药途径	口服给药、靜脈注射
ATC碼	N03AG01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：限医生处方（S4）; 加：处方药（℞-only）; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	Rapid absorption
血漿蛋白結合率	80–90%
药物代谢	肝臟—葡萄醣醛酸化（英语：glucuronidation） 30–50%, 線粒體β-氧化（英语：mitochondrial β-oxidation）超過40%
生物半衰期	9–16 小時
排泄途徑	尿液（30-50%）
识别信息
	IUPAC命名法 2-propylpentanoic acid; ;
CAS号	99-66-1
PubChem CID	3121;
DrugBank	DB00313 ;
ChemSpider	3009 ;
UNII	614OI1Z5WI;
KEGG	D00399 ;
ChEBI	CHEBI:39867 ;
ChEMBL	ChEMBL109 ;
NIAID ChemDB	057177;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID6023733 ;
ECHA InfoCard	100.002.525
化学信息
化学式	C8H16O2
摩尔质量	144.211 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=可能C(O)C(CCC)CCC;
	InChI InChI=1S/C8H16O2/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10) ; Key:NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N ;

丙戊酸（英語：valproic acid，VPA）又称2-丙基戊酸，药物的形式为丙戊酸钠（sodium valproate），原厂商品名 Depakine（帝拔癫、德巴金），為一種治療癫痫及躁鬱症的藥物，且可以預防偏頭痛^[2]。該藥可預防失神性癲癇發作（英语：absence seizure）、部分性癲癇發作（英语：partial seizure），以及全面性癲癇發作（英语：generalized seizure）。丙戊酸可由靜脈注射或口服給藥，另有長效配方^[2]。

常見副作用包含噁心、嘔吐、嗜睡，及口乾。嚴重副作用則包含肝臟問題，因此建議常規進行肝功能檢查。其他嚴重風險因子包含胰腺炎和增加自殺風險，但因人而異。目前已知妊娠期間用藥對胎兒發育有嚴重威脅，因此孕婦不建議使用此藥治療偏頭痛。目前該藥物的藥理機轉尚不明朗^[2]。

丙戊酸於1881年首次合成，並於1962年上市做為醫療用途^[3]。該藥列名世界卫生组织基本药物标准清单之中，為基礎公衛體系必備藥物之一^[4]。該藥物為學名藥^[2]，在開發中國家每日劑量批發價約為0.14至1.52美元^[5]，在美國同樣劑量約0.90美金^[2]。

藥理

藥效學

儘管丙戊酸钠的作用機理還沒有被充分的瞭解,^[6] 一般來説, 它的抗驚厥作用被歸因於對鈉離子通道的封鎖和提高腦内γ-氨基丁酸 (GABA）的水平。^[6] 丙戊酸钠的GABA能作用也被認爲對它的抗躁狂性質有貢獻。^[6] 在動物體内, 丙戊酸鈉能提高大腦和小腦中抑制性神經遞質GABA的水平, 很可能通過抑制GABA降解酶, 如GABA轉氨酶（英语：GABA transaminase）, 琥珀酸半醛脫氫酶（英语：succinate-semialdehyde dehydrogenase）和通過抑制神經細胞對GABA的再攝取而實現。^[6]

通過Kv7.2通道（英语：KvLQT2）和AKAP5（英语：AKAP5）對神經遞質引導的神經細胞過度興奮的預防也可能對它的作用機理有貢獻。^[7] 此外, 它已被證明可以防止癲癇發作引起的phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3)的減少，這也是一個可能的治療機理。^[8]

丙戊酸也具有組織蛋白去乙醯酶抑制劑效應。對组蛋白脱乙酰酶的抑制,通過促進更多的轉錄活性染色質結構, 可能呈現出丙戊酸的許多神經保護效應的表觀遺傳機理。調節這些作用的中間分子包括VEGF、BDNF和GDNF。^[9]^[10]

對内分泌的影響

丙戊酸钠已被發現是一種雄激素受體和孕酮受體的拮抗劑，因此它也是一種非類固醇雄性激素拮抗劑和抗孕激素，但濃度遠低於具有治療效果的水平。^[11]此外，丙戊酸钠也被歸類爲一種强效的芳香化酶抑制劑, 并具有抑制雌激素濃度的能力。^[12] 這些作用很可能和在丙戊酸治療中觀察到的生殖内分泌失調有關。^[11]^[12]

丙戊酸钠已被發現會通過對組蛋白脫乙醯酶的抑制直接刺激生殖腺的雄激素的生物合成且和女性的高雄激素血症以及男性體内雄烯二酮水平的升高有關。^[13]^[14] 高比例的多囊卵巢綜合症和月經失調已經在接受丙戊酸钠治療的女性中觀察到。^[14]

过量

过量丙戊酸会导致嗜睡、震顫、昏迷、呼吸抑制、暈厥、癲癇發作、代谢性酸中毒（英语：Metabolic acidosis）以及死亡。^[7]和其他较旧的抗癫痫药苯妥英和卡马西平相比被认为有更低的毒性。^[3]通常情况下，在治疗期间，血液丙戊酸浓度范围为20–100 mg/L，但在急性中毒后可能会达到150–1500 mg/L。^[8]

所有过量的患者应接受对症治疗。严重中毒时血液透析或血液灌流可有效的帮助药物从体内清除，补充左旋肉碱对高血氨症（英语：Hyperammonemia）可能有帮助，^[15]对于高危患者可做预防性用药。^[9]

成藥名稱

商標名稱及製造藥廠如下所示：

Convulex (G.L. Pharma GmbH 奧地利)
Depakene (美國亞培美國 & 加拿大)
Depakine (赛诺菲－安万特法國)
Depakine (Sanofi Synthelabo 羅馬尼亞)
Deprakine (赛诺菲－安万特芬蘭)
Encorate (Sun Pharmaceuticals 印度)
Epival (美國亞培美國 & 加拿大)
Epilim (Sanofi Synthelabo 澳大利亞)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc.)
Valcote (美國雅培阿根廷)
帝拔顛 (賽諾菲溫莎台灣)
德巴金 (赛诺菲中国大陆)

参考文献

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延伸閱讀

T. R. Henry, "The History of Valproate in Clinical Neuroscience." Psychopharmacology bulletin (2003) 37 (Suppl 2):5-16 (More details on history)
Chateauvieux, S. B.; Morceau, F.; Dicato, M.; Diederich, M. (2010). "Molecular and Therapeutic Potential and Toxicity of Valproic Acid"[1]（页面存档备份，存于互联网档案馆）(PDF). Journal of Biomedicine and Biotechnology 2010: 1. doi:10.1155/2010/479364. PMC 2926634. PMID 20798865. edit
Monti, B.; Polazzi, E.; Contestabile, A. (2009). "Biochemical, molecular and epigenetic mechanisms of valproic acid neuroprotection"[2]（页面存档备份，存于互联网档案馆）(PDF). Current molecular pharmacology 2 (1): 95–109. PMID 20021450. edit

外部連結

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[ERC2014-5] Sodium Valproate. International Drug Price Indicator Guide. ^{[永久失效連結]}

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[:3-9] 9.0 ^9.1 Kostrouchová M, Kostrouch Z, Kostrouchová M. Valproic acid, a molecular lead to multiple regulatory pathways (PDF). Folia Biol. (Praha). 2007, 53 (2): 37–49 [2014-02-13]. PMID 17448293. （原始内容存档 (PDF)于2014-02-21）.

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[15] Mock, Christie M.; Schwetschenau, Kristen H. Levocarnitine for valproic-acid-induced hyperammonemic encephalopathy. American Journal of Health-System Pharmacy. 2012-01-01, 69 (1). ISSN 1079-2082. doi:10.2146/ajhp110049 （英语）.

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